發(fā)布時間：2024-06-05
5 月 31 日 – 6 月 4 日，美國芝加哥，2024 美國臨床腫瘤學(xué)會年會 (ASCO) 上，邁威生物靶向 Nectin-4 ADC 創(chuàng)新藥 (9MW2821) 用于多項晚期實(shí)體瘤的 I/II 期臨床研究結(jié)果由復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院張劍教授代表研究團(tuán)隊進(jìn)行了報告。9MW2821 在尿路上皮癌、宮頸癌、食管癌、三陰性乳腺癌等腫瘤中展現(xiàn)了令人鼓舞的療效及安全性。
口頭報告
研究背景 9MW2821 是一種抗體偶聯(lián)藥物，能夠?qū)⒍舅?MMAE遞送至表達(dá) Nectin-4 的細(xì)胞。Nectin-4 是一種粘附分子，在多種實(shí)體瘤尤其是尿路上皮癌 (UC)、宮頸癌 (CC)、食管癌 (EC) 和乳腺癌中高度表達(dá)。本次報告 9MW2821 的最新安全性和有效性數(shù)據(jù)。 研究方法 9MW2821通過靜脈輸注給藥，劑量范圍0.33-1.5mg/kg，每 28 天為一個周期，分別在第 1、8 和 15 天給藥。研究包括劑量遞增、劑量擴(kuò)增和隊列擴(kuò)增階段，入選接受過至少 1 線系統(tǒng)性治療后疾病進(jìn)展的 UC、CC、EC、三陰性乳腺癌 (TNBC) 以及其它 Nectin-4 陽性實(shí)體瘤。主要目標(biāo)是評估安全性和初步療效。 研究結(jié)果 截至 2024 年 1 月 15 日，共有 260 名患者入組，劑量范圍 0.33-1.5mg/kg。1.5mg/kg 組 6 例患者中僅 1 例出現(xiàn)劑量限制性毒性（4 級中性粒細(xì)胞減少持續(xù) 5 天以上）。劑量遞增至 1.5mg/kg 未達(dá)最大耐受劑量，考慮患者耐受性，選擇 1.25mg/kg 作為推薦 II 期劑量。240 名患者入組 1.25mg/kg 劑量組。 37 例 UC 患者、53 例 CC 患者、39 例 EC 患者和 20 例 TNBC 患者接受了 1.25mg/kg 劑量的治療，并進(jìn)行了腫瘤評估。既往中位治療線數(shù)為 2（范圍為1-4）。 37 例可評估療效的 UC 患者中：客觀緩解率 (ORR) 和疾病控制率 (DCR) 分別為 62.2% 和 91.9%，中位無進(jìn)展生存期 (mPFS) 為 8.8 個月，中位總生存期 (mOS) 為 14.2 個月。 53 例可評估療效的 CC 患者中：51% 受試者既往接受過含鉑雙藥化療及貝伐單抗治療，58% 受試者既往接受過含鉑雙藥化療及免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療，ORR 和 DCR 分別為 35.8% 和 81.1%，mPFS 為 3.9 個月，mOS 尚未達(dá)到。Nectin-4 腫瘤細(xì)胞染色強(qiáng)度 3+ 的患者中，39 例可評估療效的患者 ORR 為 43.6%。 39 例可評估療效的 EC 患者中：ORR 和 DCR 分別為 23.1% 和 69.2%，mPFS 為 3.9 個月，mOS 為 8.2 個月；其中 37 例接受過鉑類化療及免疫治療。 20 例可評估療效的局部晚期或轉(zhuǎn)移性 TNBC 患者中：ORR 和 DCR 分別為 50.0% 和 80.0%，mPFS 為 5.9 個月，mOS 尚未達(dá)到；其中，1 例完全緩解 (CR) 患者已持續(xù)治療 20 個月，目前仍持續(xù)完全緩解。 1.25mg/kg 劑量組 240 例患者中，最常見的治療相關(guān)不良事件和 ≥3 級治療相關(guān)不良事件是白細(xì)胞計數(shù)降低 (50.8%, 23.3%)，中性粒細(xì)胞減少 (46.3%，27.9%)，貧血 (43.8%, 8.3%），天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高 (42.1%, 2.9%)，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高 (35.4%, 2.1%)，虛弱 (32.1%, 2.9%)，皮疹 (30.0%, 5.0%)，食欲減退 (28.8%, 1.3%)，惡心 (26.7%, 0%)，高血糖癥 (25.4%, 2.1%)，血小板計數(shù)降低(24.2%, 4.6%)，脫發(fā) (24.2%, 0%)，感覺減退 (22.5%, 1.7%)，便秘 (21.3%, 0%)，嘔吐 (20.9%, 1.3%)，高甘油三酯血癥 (20.4%, 2.1%)，γ 谷氨酰氨基轉(zhuǎn)移酶升高 (15.8%, 5.4%)。 結(jié)論 數(shù)據(jù)顯示，9MW2821 在晚期 UC、CC、EC 和 TNBC 中的展現(xiàn)了令人鼓舞的療效。其在安全性方面也顯示出了充足的耐受性。
關(guān)于 9MW2821 9MW2821 為邁威生物靶向 Nectin-4 的定點(diǎn)偶聯(lián) ADC 新藥，為公司利用 ADC 藥物開發(fā)平臺聯(lián)合自動化高通量雜交瘤抗體分子發(fā)現(xiàn)平臺兩項平臺技術(shù)開發(fā)的創(chuàng)新品種，是國內(nèi)同靶點(diǎn)藥物中首個開展臨床試驗的品種，亦是全球同靶點(diǎn)藥物中首個在宮頸癌、食管癌以及乳腺癌適應(yīng)癥披露臨床有效性數(shù)據(jù)的品種。9MW2821 于 2024年 2 月、2024 年 5 月先后獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局授予“快速通道認(rèn)定” (FTD) 和“孤兒藥資格認(rèn)定” (ODD)分別用于治療晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌和食管癌，以及于 2024 年 5 月獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局授予“快速通道認(rèn)定” (FTD) 用于治療既往接受過含鉑化療方案治療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌。 該品種通過具有自主知識產(chǎn)權(quán)的偶聯(lián)技術(shù)連接子及優(yōu)化的 ADC 偶聯(lián)工藝，實(shí)現(xiàn)抗體的定點(diǎn)修飾。9MW2821 注射入體內(nèi)后，可與腫瘤細(xì)胞表面的 Nectin-4 結(jié)合并進(jìn)入細(xì)胞，通過酶解作用，定向釋放細(xì)胞毒素，從而實(shí)現(xiàn)對腫瘤的精準(zhǔn)殺傷。
